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为什么免疫系统不能完全清除癌症患者体内的癌细胞?

来源:学生作业帮 编辑:作业帮 分类:综合作业 时间:2024/08/31 19:51:52
为什么免疫系统不能完全清除癌症患者体内的癌细胞?
即使不能完全清除为什么不能清除大多数从而避免癌细胞增殖形成肿块?或者维持在一个稳定水平?
AACRl3 (American As.sociation for Cancer Research)2006年给出的定义是:肿瘤 中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞.传统观念认为,肿瘤是由体细胞突变而成,每个肿瘤细胞都可以无限制地生长.但这无法解释肿瘤细胞似乎具有无限的生命力以及并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象.肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与 干细胞 的基本特性十分相似,因此,有学者提出肿瘤干细胞(tumor stem cell,TSC)的理论.这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质,以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度.肿瘤干细胞的主要功能肿瘤干细胞对肿瘤的存活、增殖、转移及复发有着重要作用.从本质上讲,肿瘤干细胞通过自我更新和无限增值维持着肿瘤细胞群的生命力;肿瘤干细胞的运动和迁徙能力又使肿瘤细胞的转移成为可能;肿瘤干细胞可以长时间处于休眠状态并具有多种耐药分子而对杀伤肿瘤细胞的外界理化因素不敏感,因此肿瘤往往在常规肿瘤治疗方法消灭大部分普通肿瘤细胞后一段时间复发.TSC特性极强的致瘤能力TSC数目极其稀少,成瘤能力较普通肿瘤细胞大数百倍以上,是肿瘤发生、发展与维持的基础.自我更新并多向分化肿瘤中部分细胞多向分化的现象在临床观察中很早就有发现:前列腺瘤经雄激素治疗后可以变成小细胞癌、鳞癌或者是癌肉瘤;生殖细胞肿瘤也可以转变为非生殖细胞肿瘤的类型,包括肉瘤、癌、神经外胚层肿瘤以及造血组织恶性肿瘤 ;大部分混合瘤中虽然肿瘤细胞有各种不同的组织形态,但却具有遗传同源性,说明它们来源于一个共同的祖细胞;单个大鼠结肠腺瘤细胞注射到小鼠,可生成结肠所有类型细胞,如黏膜细胞、柱状细胞、内分泌细胞和未分化的肿瘤细胞.多发性骨髓瘤 中得到的TSC属于 B淋巴细胞 亚群,能自我更新并分化为 浆细胞 和肿瘤细胞.乳腺癌细胞与脑肿瘤TSC移植到裸鼠,可以生成原来肿瘤的所有细胞类型,说明TSC具备自我更新与多向分化能力.TSC与成体干细胞关系肿瘤细胞突变最早发生于干细胞:干细胞与TSC具有无限增殖相似的生物学特性,只需突变获得过度增殖能力,就可以转化成为肿瘤;干细胞比分化细胞周期性更新快,寿命长,突变更容易累积.干细胞是突变的靶.表面标记表明TSC来源于 成体干细胞 :由于 造血干细胞 研究进展,白血病干细胞的分离和表面标记测定较早开始.目前研究发现,所有几乎白血病干细胞与造血干细胞一致,均为CD34+ ,如所有的急性单核细胞性白血病(除急性早幼粒细胞性白血病) 干细胞都为[CD34+,CD38?].白血病细胞为[CD34+CD38-Thy-1-].急性髓性白血病细胞频繁发生染色体易位(8;21),形成AML1-ETO嵌合转录物.患者缓解后 骨髓 中有一部分干细胞仍能合成AML1-ETO融合蛋白,但这部分干细胞及其子代不能诱发白血病,在体外能分化为正常的 红细胞系 ,细胞表面标记也与正常造血干细胞几乎完全一致,为[CD34+CD38-Thy-1+].说明易位最早发生于正常造血干细胞,突变在造血干细胞的亚群或子代中发生,导致白血病的发生.根据 白血病 干细胞的标记与正常造血干细胞的不同,突变大约发生于Thy-1的祖细胞或丢失Thy-1的造血干细胞.其他成体干细胞分离与表面标记研究不够深入,目前难以比较TSC与成体干细胞的表面标记.动物实验发现,乳腺癌干细胞标记CD44+在幼稚细胞、祖细胞或干细胞中都是经常见到的[7];而64位乳腺癌患者的观察证实,大部分患者的肿瘤细胞表型与干细胞表型相同[CK8+,14+,18+;Vi?mentin+,EGFR+] ;对未成年患者脑肿瘤研究表明,TSC标记CD133、musashi-1、 Sox2、melk、 PSP、 Bmi-1和nestin,与 神经干细胞 完全一致.